回归2024 ASCO大会HER2阳性晚期疗养范围最新斟酌进展白丝 sex。

2024年好意思国临床学会（ASCO）年会于5月31日-6月4日在芝加哥汜博召开，动作公共最有影响力的临床肿瘤学会议之一，收罗了稠密寰球一流的肿瘤学内行共同探讨现时外洋最前沿的斟酌发现和临床试验效果。本届大会上HER2阳性乳腺癌范围走漏了很多令东谈主奋斗的新进展。这些斟酌为HER2阳性晚期乳腺癌的疗养计谋提供了新想路和新的循证依据。值此之际，“医学界”特筛选重磅斟酌施行整理如下，以飨读者。

HER2阳性晚期乳腺癌疗养近况

HER2阳性乳腺癌动作乳腺癌的一种亚型，占据一皆乳腺癌的20%~25%[1]，其特色在于恶性经过高、侵袭性强、预后不良、易复发和易升沉。曲妥珠单抗的出现改变了HER2阳性乳腺癌的疗养步地。然则仍有一部分患者在一线疗养后遇到复发。关于晚期患者而言，调整的难度更大，险些扫数患者最终都会濒临赢得性或原发性耐药的问题，导致抗HER2疗养后的疾病进展。

在HER2阳性晚期一线疗养范围，曲妥珠单抗皆集帕妥珠单抗（双靶）及紫杉类化疗药物的决策还是展现出显贵的疗养效果。这一疗养决策粗略显贵延伸患者的中位无进展糊口期（PFS）和中位总糊口期（OS）。CLEOPATRA斟酌的数据标明，双靶皆集疗养可为患者带来长达18.5个月的中位PFS和57.1个月的中位OS[2]。然则，值得介意的是，即使领受最好疗养决策，也仅有部分HER2阳性晚期乳腺癌患者粗略已毕恒久疾病缓解。近50%的患者在疗养后一年半内会发生疾病进展，因此越过一半的患者无法达到五年糊口的宗旨。这一近况提醒在HER2阳性晚期乳腺癌的疗养范围，仍需不停探索和优化疗养决策，以期培植患者的糊口率和生活质地。

HER2阳性晚期乳腺癌斟酌进展

JBCRG-M06/EMERALD斟酌

EMERALD是一项多中心、赶紧、绽开平行组的III期试验，旨在探讨在局部晚期或升沉性HER2阳性乳腺癌患者中艾立布林+曲妥珠单抗（H）+帕妥珠单抗（P）与多西他赛/紫杉醇+HP（对照决策）动作一线化疗的非劣效性。患者被赶紧（1∶1）以21天为一个周期接管艾立布林1.4 mg/m2或紫杉烷疗养，两种药物均在第1天皆集HP给药。斟酌的主要尽头为PFS。次要尽头包括客不雅缓解率（ORR）、OS、生活质地和安全性。领受Cox比例风险模子评估PFS事件的风险比（HR），进行非劣效性考验。领受逐渐法考验非劣效性HR界值的可接管上限（1.33和1.25）[3]。

图1. EMERALD斟酌野心

斟酌在2017年8月至2021年6月间共纳入446例乳腺癌患者（斟酌组224例，对照组222例），中位年事56岁，244例（54.7%）患者为ER阳性，285例（63.9%）患者有内脏升沉。199例（44.6%）患者接管根治性手术，138例（30.9%）患者在围手术期接管紫杉类药物疗养。

斟酌组和对照组的中位PFS永诀为14.0个月和12.9个月（HR=0.95，95%CI：0.76-1.19），说明了斟酌决策的非劣效性。对照组的中位OS为65.3个月，而斟酌组的中位OS尚未达到。斟酌组3级中性粒细胞减少、水肿和泻肚的发生率永诀为4.9%、8.5%和36.6%，均低于对照组的8.7%、42.2%和54.1%。

图2. EMERALD斟酌的PFS和OS数据

斟酌驱散说明艾立布林皆集HP成为HER2阳性乳腺癌一线疗养的替代采选之一。此外白丝 sex，艾立布林皆集HP疗养在缩小毒副响应方面阐扬可以，相较于多西他赛激发的水肿等反作用，艾立布林皆集使用时这些毒副响应得到了缩小。基于此可阐扬艾立布林皆集HP或可成为HER2阳性乳腺癌一线疗养新采选。

ACE-Breast-02斟酌

ACE-Breast-02是一项在中国85个中心进行的、赶紧对照要道II/III期试验，纳入了既往接管抗肿瘤疗养≤2线（针对晚期疾病）的HER2阳性（FISH+或IHC3+）升沉性或局部晚期乳腺癌患者。患者在接管曲妥珠单抗和紫杉醇预疗养后，以1:1比例赶紧分组接管ARX788（1.5mg/kg，静脉打针，q3w）或拉帕替尼皆集卡培他滨（LC，拉帕替尼1250mg，qd；卡培他滨1000mg/m²，bid，D1-D14，每三周一周期）疗养。笔据既往化疗线数（0-1 vs.＞1）和是否存在内脏升沉进行分层。未事先赐与ARX788组任何回绝性药物。主要尽头是由寥寂审查委员会（BICR）评估的PFS。次要尽头包括OS、斟酌者评估的PFS、ORR、缓解抓续时刻（DOR）、疾病驱散率（DCR）和安全性[4]。

图3. ACE-Breast-02斟酌野心

截止2022年12月21日，斟酌共纳入441例患者（ARX788组221例，LC组220例），共有240例患者不雅察到PFS事件。中位随访时刻11.14个月（95%CI 9.66-12.48），笔据BICR评估，ARX788组的中位PFS为11.33个月，LC组为8.25个月，HR为0.64。斟酌者评估的PFS驱散一致。OS方面，中位随访14.23个月时，两组中位OS均未达到，数据熟练度为18.6%。

图4. ACE-Breast-02斟酌的PFS数据

在安全性方面，ARX778组疗养说合不良事件（TRAEs）的发生率为98.6%，LC组为99.1%。两组中≥3级TRAEs的发生率一样（永诀为41.4%和40.0%），最常见的AE包括主张暧昧（12.3%）、干眼（9.1%）、角膜病变（5.9%）和间质性肺疾病（5.9%）。ARX788组有23.6%患者因TRAE导致剂量减少，LC组为37.7%；因TRAE导致疗养远隔方面，ARX788组为4.5%，LC组为0.9%。

斟酌驱散骄横ARX778可延伸HER2阳性晚期乳腺癌患者的糊口期，可动作HER2阳性晚期乳腺癌的后线疗养决策之一。

DESTINY-Breast03斟酌

DESTINY-Breast03斟酌是一项绽开标签、赶紧、多中心的III期临床斟酌，旨在头雠敌相比德曲妥珠单抗（T-DXd）与恩好意思曲妥珠单抗（T-DM1）在HER2阳性晚期乳腺癌二线疗养中的疗效和安全性。斟酌共纳入524例既往晚期阶段接管过曲妥珠单抗和紫衫烷疗养的不成切除或升沉性的HER2阳性乳腺癌患者，按1:1的比例赶紧接管T-DXd或T-DM1疗养。主要尽头是BICR评估的PFS，要道次要尽头为OS。

图5. DESTINY-Breast03斟酌野心

本次会议更新的OS数据骄横，T-DXd组和T-DM1组的中位OS永诀为52.6个月vs 42.7个月（HR=0.73，95%CI 0.56-0.94），斟酌者评估的中位PFS永诀为29.0个月vs 7.2个月（HR=0.73，95%CI 0.24-0.38）[5]。T-DXd组和T-DM1组之间的中位OS存在近10个月的互异，提醒T-DXd可改善患者预后，为更多HER2阳性患者带来疗养朝阳。

图6. DESTINY-Breast03斟酌的疗效数据

· 总结 ·

跟着科技的发展，新式疗养决策在HER2阳性乳腺癌的疗养中展现出了显贵疗效。无论是艾立布林皆集HP的疗养决策，照旧ARX788与拉帕替尼皆集卡培他滨的对比试验，亦或是T-DXd与T-DM1的头雠敌相比，这些斟酌都为咱们提供了更多疗养采选和计谋。预测未来，跟着科技的不停跳动和斟酌的深切，深信会有更多改变药物和疗养决策走漏，为HER2阳性乳腺癌患者提供愈加精确、高效的疗养技艺，以培植患者的糊口率和生活质地。

参考文件：

[1]罗师萍，张捷，俞育帅等. HER2阳性乳腺癌的靶向疗养进展[J]. 中国临床药理学与疗养学. 2023;28(08):876-886.

[2]Verma S， Miles D， Gianni L， et al. Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2012 Nov 8;367(19):1783-91.

[3]Toshinari Yamashita， et al. Trastuzumab and pertuzumab in combination with eribulin mesylate or a taxane as first-line chemotherapeutic treatment for HER2-positive， locally advanced or metastatic breast cancer: Results of a multicenter， randomized， non-inferiority phase 3 trial in Japan (JBCRG-M06/EMERALD). ASCO 2024. Abstract 1007

[4]Xichun Hu， Leiping Wang， Jian Zhang， et al. ACE-Breast-02: A pivotal phase II/III trial of ARX788， a novel anti-HER2 antibody-drug conjugate (ADC)， versus lapatinib plus capecitabine for HER2+ advanced breast cancer (ABC). ASCO 2024.Abstract 1020.

[5]Erika P. Hamilton， et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients (pts) with HER2+ metastatic breast cancer (mBC): Updated survival results of DESTINY-Breast03.2024 ASCO 1025.

审批号：CN-144125；有用期：2025-9-23

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